Nhan đề chính tài liệu: Tổng hợp 4-(trifluoromethyl)anilin (tạp A) và (Z)-2-cyano-3-hydroxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]but-2-enamid (tạp B) của leflunomid

Abstract

Leflunomid là thuốc được sử dụng điều trị bệnh viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng và viêm khớp vẩy nến. Tạp A và tạp B của leflunomid là tạp phân hủy, bắt buộc kiểm nghiệm theo USP 2025 và BP 2025. Tạp A và tạp B chuẩn vẫn chưa có trong danh mục chất chuẩn quốc gia. Cho đến nay, chưa có nghiên cứu trong nước công bố quy trình tổng hợp các tạp này. Với mục tiêu tổng hợp và xác định độ tinh khiết tạp A và B của leflunomid. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Tạp A được tổng hợp từ leflunomid bằng phản ứng thủy phân amid. Tạp B được tổng hợp từ leflunomid bằng phản ứng mở vòng isoxazol. Các sản phẩm sau khi tổng hợp được tinh chế; xác định cấu trúc bằng các phương pháp phổ nghiệm và được xác định độ tính khiết bằng phương pháp HPLC-PDA. Kết quả: Đề tải đã tổng hợp được tạp A và tạp B với hiệu suất lần lượt là 31,2% (1,8 g) và 72,3% (2,0 g). Sản phẩm thu được có độ tinh khiết sắc ký trên 98,5% tính theo nguyên trạng. Kết luận: Tạp A và tạp B của leflunomid đã được tổng hợp và xác định độ tinh khiết, đạt yêu cầu để thiết lập chất đối chiếu.